Альтернативная вселенная. Война между людьми и вампирами шла с начала времён. Вампиры были сильнее и быстрее, но боялись солнца. Долгие годы люди вели разрушительные войны против вампиров, но всё равно проигрывали. Мир был разрушен, люди оказались на грани вымирания. Тогда власть в свои руки захватила Церковь. Под угрозой вымирания люди укрылись за высокими стенами городов, разбросанных по пустыне постапокалиптического мира. Церковь создала орден «пастырей» — воинов, специально выращенных и обученных сражаться против вампиров. Большинство вампиров было уничтожено, а остальные были помещены в резервации — зоны, охраняемые людьми. По окончании войны Церковь распустила орден, боясь мощи пастырей, и приказала им стать частью общества. Про них забыли.
Фильм начинается с тайной миссии Пастырей по уничтожению королевы вампиров в улье «Мир Соло», которые, с уничтожением Королевы вампиров, намеревались закончить войну. Во время операции пастыри попадают в засаду и оказываются окружены. Лидер группы приказывает отступить по тоннелям обратно, но во время отступления одного из пастырей хватают вампиры. Лидеру не удаётся удержать его, и вампиры утаскивают пастыря вглубь улья. Эта сцена впоследствии постоянно мучает лидера пастырей кошмарами сновидений.
Однажды, через несколько лет, к Пастырю (Пол Беттани) приходит Хикс (Кэм Жиганде), шериф соседнего города, чтобы сообщить неприятное известие: Люси (Лили Коллинз), племянница Пастыря, была похищена бандой вампиров во главе с Чёрной Шляпой (Карл Урбан). При этом пострадали приемные родители: бывшая подруга Шэннон (Медкен Эмик) была убита, а Оуэн (Стивен Мойер), брат Пастыря, получил смертельные ранения и вскоре умер.
Пастырь нарушает церковные запреты, исходящие из уст монсеньора Орелэса (Кристофер Пламмер), лидера Церкви, и вместе с Хиксом пытается выследить банду вампиров, чтобы спасти Люси. В ответ Орелэс отправляет группу из четырёх пастырей во главе с Монахиней (Мэгги Кью), чтобы схватить нарушителя и вернуть его, живого или мертвого.
Пастырь и Хикс начинают поиски с резервации «Найтшейд». По прибытии туда они не обнаруживают охраны. Путники разговаривают с фамильяром (человеком, укушенным вампирами, но не мертвым), после чего спускаются в один из склепов, чтобы найти следы вампиров. Вместо этого они находят там ещё одного фамильяра. Пока Пастырь выясняет у него, где Люси, на Хикса нападают другие фамильяры. Хикс вынужден отступить наверх, однако Пастырь приходит ему на помощь. Тем временем, солнце заходит, и героям приходится отбиваться от вампиров, вылезших из склепов. Пастырь замечает, что склепов было пятьдесят, а вампиров всего шесть. Путники отправляются в улей «Мир Соло», чтобы узнать, где оставшиеся вампиры.
Тем временем Монахиня также отправляется в «Соло Мира», в надежде найти Пастыря там. Трёх других пастырей она отправила в Иерихон, город недалеко от Мира. Прибыв в Иерихон, пастыри сталкиваются с Чёрной Шляпой, приехавшим сюда на поезде и выпустившим вампиров в город. Чёрная Шляпа побеждает и распинает пастырей, в то время как его армия вампиров убивает всех жителей Иерихона. После этого Чёрная Шляпа отправляется на поезде дальше, неся смерть всем городам.
В Мире Соло Пастырь и Хикс встречаются с Монахиней. Монахиня и Пастырь обнаруживают новые ячейки в улье, которые означают, что армия вампиров вновь восстановлена. Внезапно на группу нападает огромный вампир — хранитель улья. Расправившись с ним, троица спешит в Иерихон. Там они обнаруживают распятых пастырей, хоронят их и направляются вслед за поездом. Чёрная Шляпа специально похитил Люси, зная, что Пастырь помчится за ней, а, следовательно, за ним погонятся другие пастыри. Города остались совсем без защиты.
Монахиня рассказывает Хиксу историю Пастыря. Всех пастырей забирали в раннем возрасте, а его, уже взрослого, забрали у семьи. У Пастыря осталась дочь — Люси, которую он отдал на воспитание своему брату. Жизнь пастырей трудна и опасна. После войны, зная, что дочь не сможет с ним жить, Пастырь оставляет её у брата.
Догнав поезд, группа разделяется: Монахиня обгоняет поезд, чтобы подорвать железнодорожные пути и остановить его, Пастырь и Хикс высаживаются на поезд для освобождения Люси. В то время как Хикс проверяет вагоны, Пастырь на крыше встречает Чёрную Шляпу и с удивлением узнаёт в нём пастыря, которого не удержал во время тайной миссии в Мир Соло. Королева вампиров превратила того в первого гибрида человека с вампиром. Проигрывая рукопашный поединок, Пастырь падает с крыши вагона, однако успевает зацепиться за его днище, через которое проникает внутрь и объединяется с Хиксом. Они находят Люси, однако появившийся Чёрная Шляпа выбрасывает Хикса из поезда, а Пастыря избивает и прикалывает к стене.
Между тем, Монахиня, оторвавшись от группы фамильяров, спрыгнувших с поезда, устанавливает на рельсы взрывчатку, используя устройство зарядки мотоцикла в качестве таймера. Во время этого фамильяры настигают её, и происходит схватка, после которой оказывается, что устройство зарядки повреждено одним из трупов. Монахиня прикрепляет взрывчатку к своему мотоциклу и направляет его навстречу поезду.
Чёрная Шляпа старается воспользоваться моментом, чтобы укусить Люси, однако пришедший в себя Пастырь мешает ему метким броском креста-кинжала. Люси падает с крыши, Пастырь успевает схватить её и увидеть, как приближается мотоцикл Монахини. Происходит взрыв, образовавшийся огненный шторм мгновенно сжигает Чёрную Шляпу. Пастырь, Хикс, Люси и Монахиня выбираются из-под обломков и обнаруживают, что все вампиры на борту поезда уничтожены.
Пастырь возвращается в главный город под куполом, где идет прямо к Орелэсу, заявляет, что вампиры создали новую армию, а война не закончилась, и бросает к его ногам голову вампира. Орелэс отказывается даже слушать его. Тогда Пастырь покидает город вместе с Монахиней для продолжения войны.